Devlet Hastanesinin temelini oluşturan ilk hastane ise, Cumhuriyet öncesi Memleket   Hastanesi adı altında  halen Arkeoloji müzesinin bulunduğu yerde kurulmuş, 25 yatak kapasitesi, ameliyathanesi ve  doğum salonu bulunan bir hastanedir.

1939 yılına kadar bir-iki hekim ve birkaç hemşire ile hizmetini sürdüren memleket hastanesi, bu tarih itibarıyla 100  yatak kapasitesi ile bu günkü başhekimlik binası olarak kullanılan binaya taşınmıştır.Bilahare  yatak kapasitesi 200’e çıkmıştır.

1968 yılında inşaatı tamamlanarak hizmete sokulan cerrahi servisler binası ile yatak kapasitesi 560’a kadar yükselmiştir. Bu tarihlerde 17 uzman hekim, 5 sağlık memuru, 6 hemşire, 11 yardımcı hemşire, 6 memur, 108 müstahdem görev yapıyordu.

30-Ocak-1988’ de Kayseri’li hayırsever Mehmet AKKÖSE’ nin inşaa ettirdiği Nükleer Tıp Merkezi hizmete girmiştir.  

Kayserili iş adamları Mehmet, Emin, Yaşar ve Ahmet HATTAT Beyler tarafından  1990 yılında  inşaatına başlanan ve Mehmet HATTAT tarafından tamamlanan “ELMAS - CEMAL HATTAT HASTANESİ”  26.11.1998 tarihinde, Kayseri Devlet Hastanesinin bir ünitesi olarak hizmete sokulmuştur

1998'de Atatürk Sağlık Meslek Lisesinin kapatılmasıyla boşalan  bina da hastane bünyesine dahil edilmiş ve yatak kapasitesi 700'e çıkartılmıştır. Bu bina, halen fizik tedavi - rehabilitasyon, diş tedavi ve protez merkezi olarak hizmet vermektedir.

Fevzi Çakmak Semt Polikliniği 04.05.1998, Belsin Semt Polikliniği 27.02.1999, Talas Semt Polikliniği 09.10.2003 ve Geriatri Merkezi 29.04.2005 tarihinde açılmış ve hizmetlerine devam etmektedirler.

2001 tarihi itibari ile Ağız ve Diş Sağlığı Merkezi hizmete açılmıştır.

5283 Sayılı Kanunla SSK Bölge Hastanesi 19 Şubat 2005 tarihi itibariyle Hastaneye dahil edilmiş ve yatak kapasitesi 1045'e çıkmıştır, Organize Sanayi ve Sümer Semt Poliklinikleri bu kapsamda ilave olmuştur.

04.02.2006 . tarihi itibari ile Akıl ve Ruh Sağlığı Hastanesi  hizmete açılmıştır ve hasta kabulüne başlanmıştır. 100 yatak kapasitesine sahip olup, kadın ve erkek servisi şeklinde ayrı katlarda yapılandırılmıştır. 4 Poliklıniği, idari ve sosyal üniteleri mevcuttur.  Hastane Bilgi İşlem Merkezine direkt olarak bağlanmıştır. Bilgiler anında ana servere kaydedilmektedir.

Hastane Sağlık Bakanlığının 12.12.2005 tarih ve 9759 sayılı olurları ile KAYSERİ EĞİTİM ve ARAŞTIRMA HASTANESİ haline dönüştürülmüştür.