Hastanenin ilk bina inşaatı Fransızlar tarafından, Fransızların Hatay'ı işgalinden sonra başlamıştır ve 1937 yılında hizmete açılmıştır. Hatay'ın Fransız işgalinden kurtuluş tarihi olan 23.07.1939'dan bu yana hizmet vermekte olan hastane, hastalara daha kaliteli hizmeti sunabilmek ve gelişen teknolojiye daha rahat geçiş yapabilmek amacıyla 2001 yılında tamamlanan 250 yataklı yeni binasına taşınmıştır. 2004 yılı itibariyle 300 yataklı olarak hizmet vermekte iken 2005 yılında S.S.K Hastanelerinin Sağlık Bakanlığına devri ve kapasite artırımı çalışmaları ile 2007 itibari ile Hatay Antakya Devlet Hastanesi adı altında 536 yatak kapasitesine ulaşmıştır. 2008 İtibariyle Hastanemiz Büyümeye ve Gelişmeye Devam Etmektedir...

Hastane yeni binasında 124 Uzman Hekim, 57 Pratisyen Hekim, 23 Diş Hekimi, 4 Eczacı, 245 Hemşire ve Ebe, 295 idari ve yardımcı personel olmak üzere toplam 748 aktif çalışanı ile 100 Poliklinikte günde ortalama 5000 hastaya hizmet vermektedir. 350 m2'lik yeni Acil servis aynı anda 26 hastaya müdahale yapılabilmektedir. Ameliyathanede 7 salon bulunmakta ve yılda 12.000 üzerinde ameliyat gerçekleştirilmektedir.